Как один ген может быть причиной более 90% случаев болезни Альцгеймера

Более 9 из 10 случаев болезни Альцгеймера могут быть связаны с вариациями одного гена APOE и белка, который он производит. Новое исследование, опубликованное в журнале NPJ Dementia, сообщает ScienceAlert, открывает перспективы для разработки методов профилактики заболевания у большинства пациентов.

Три варианта гена APOE и их влияние на риск

Учёные из Университетского колледжа Лондона проанализировали три основных варианта гена APOE: ε2 (защищает от когнитивного снижения), ε3 (ранее считался нейтральным) и ε4 (значительно повышает риск Альцгеймера). Исследование охватило генетические данные почти 470 000 человек. Главное открытие – вариант ε3, который встречается у 75% населения, вовсе не является нейтральным и представляет собой серьёзный фактор риска.

Комбинации генов определяют судьбу

Каждый человек наследует две копии гена APOE – по одной от каждого родителя. Это даёт 6 возможных комбинаций: от наиболее защитной ε2/ε2 до наиболее рискованной ε4/ε4. Комбинация влияет на структуру и функцию производимого белка. Эти белки участвуют в процессах, связанных с Альцгеймером: восстановлении нейронов, контроле воспаления и удалении амилоидных бляшек.

Новый взгляд на лечение деменции

«Когда мы учитываем вклад ε3 и ε4, становится очевидно, что APOE потенциально играет роль почти во всех случаях болезни Альцгеймера», – говорит генетический эпидемиолог Дилан Уильямс из Университетского колледжа Лондона. По данным исследования, почти половина всех случаев деменции также может быть связана с этим геном. Воздействие на ген APOE или его белковые продукты способно снизить риск заболевания до уровня, характерного для комбинации ε2/ε2.

Генетика не единственный фактор

Генетические риски не действуют изолированно – на развитие болезни влияют и другие факторы: ожирение, социальная изоляция, недостаток сна. Однако исследование показывает, что без вклада вариантов ε3 и ε4 большинство случаев Альцгеймера не возникло бы, независимо от образа жизни. Разработка генной терапии – сложная задача, требующая тщательного контроля и оценки, но новые данные могут существенно изменить направление исследований болезни Альцгеймера.

Ген APOE давно находится в центре внимания исследователей деменции. В 2023 году учёные обнаружили, что носители двух копий варианта ε4 имеют почти гарантированный риск развития Альцгеймера к определённому возрасту. Параллельно ведутся исследования роли так называемой «мусорной» ДНК в активации механизмов болезни. Также активно изучается связь между образом жизни, качеством сна и риском когнитивного снижения в пожилом возрасте.