Найден способ остановить неизлечимую болезнь Гентингтона: терапия защищает мозг десятилетиями

Болезнь Гентингтона долгое время считалась неизлечимой, но новые исследования дают реальную надежду пациентам. Генная терапия AMT−130 показала способность не просто маскировать симптомы, а активно защищать клетки мозга от повреждений, сообщает ScienceAlert. Параллельно учёные выявили «терапевтическое окно» – период в десятилетия до появления двигательных нарушений, когда лечение может быть наиболее эффективным.

Что такое болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона – наследственное прогрессирующее заболевание мозга, которое влияет на движения, когнитивные функции и эмоции. Диагноз обычно ставят в возрасте 30−50 лет, когда появляются явные двигательные проблемы. После этого пациенты живут около 15−20 лет. Глобальная распространённость составляет примерно 5 случаев на 100 000 человек.

В 1993 году учёные установили, что причина болезни – повторяющиеся последовательности трёх букв ДНК (C, A, G) в гене Huntingtin. У здоровых людей число повторов меньше 35, а при показателе выше 39 развивается заболевание. Чем больше повторов, тем раньше проявляются симптомы. Изменения в мозге начинаются в области стриатума, контролирующей движения, где погибают определённые нервные клетки.

Прорыв в генной терапии AMT−130

Клинические исследователи Сара Табризи и Эдвард Уайлд из Университетского колледжа Лондона получили обнадёживающие результаты. В испытании участвовали 29 пациентов с болезнью Гентингтона в возрасте от 25 до 65 лет. Генная терапия AMT−130 снижает выработку токсичного мутантного белка хантингтина. Результаты показали замедление когнитивного снижения, особенно в скорости обработки информации и способности к чтению.

Ключевой показатель – уровень белка нейрофиламента лёгких цепей в спинномозговой жидкости, маркера нейродегенерации. После 3 лет наблюдения этот уровень снизился даже ниже исходных значений. Это указывает на то, что терапия может активно защищать клетки мозга от повреждений, а не просто маскировать симптомы.

Раннее выявление за 24 года до симптомов

Совместное исследование Университетского колледжа Лондона и Кембриджского университета охватило 131 участника: 64 носителя мутации гена и 67 человек из контрольной группы. Средний срок до предполагаемого начала болезни составлял примерно 24 года. Учёные собрали данные о когнитивных функциях, настроении, поведении, а также провели сканирование мозга и анализы крови.

На этой ранней стадии уже обнаружены повышенные маркеры нейродегенерации и лёгкие нарушения когнитивной гибкости. В сотрудничестве с Университетом Глазго исследователи впервые показали на живых людях: чем быстрее соматическая экспансия (расширение последовательности CAG в клетках в течение жизни), тем быстрее прогрессирует болезнь. Это объясняет, почему люди с одинаковым унаследованным числом повторов могут заболеть в разном возрасте.

Перспективы лечения

Результаты указывают на существование терапевтического окна – потенциально десятилетий до появления двигательных симптомов. В этот период носители мутации функционируют нормально, несмотря на выявляемые маркеры ранней нейродегенерации. Определение этих ранних маркеров критически важно для будущих клинических испытаний. Это позволит оценить эффективность лечения и сохранить качество жизни пациентов.

Болезнь Гентингтона привлекает внимание исследователей уже несколько десятилетий. В 1993 году был идентифицирован ген HTT, мутация которого вызывает заболевание, что стало важной вехой в понимании его природы. С тех пор проводились многочисленные клинические испытания различных подходов к терапии, включая попытки снижения уровня мутантного белка хантингтина. Компания uniQure, разработавшая AMT−130, ранее уже сообщала о промежуточных результатах испытаний на более ранних этапах исследования.