кулинарный портал
кулинарный портал
Исследователи из Колумбийского университета выяснили, почему статины – популярные препараты для снижения холестерина – вызывают мышечную боль и слабость у части пациентов. Оказалось, что некоторые статины присоединяются к белку внутри мышечных клеток и провоцируют утечку ионов кальция, нарушая нормальную работу мышц, сообщает ScienceDaily. Это открытие даёт надежду на создание более безопасных лекарств.
Статины – одни из самых назначаемых препаратов в мире. Только в США их принимают около 40 миллионов взрослых для контроля уровня холестерина. При этом примерно 10% пациентов сталкиваются с мышечными побочными эффектами: болью, слабостью или хронической усталостью. Именно эти симптомы чаще всего становятся причиной отказа от терапии.
«У меня были пациенты, которым назначали статины, а они отказывались их принимать из−за побочных эффектов. Это самая частая причина, по которой пациенты бросают статины, и это реальная проблема, требующая решения», – говорит Эндрю Маркс, заведующий кафедрой физиологии и клеточной биофизики Колледжа врачей и хирургов Вагелоса.
Учёные пытались понять причину мышечных проблем от статинов с момента появления этих препаратов в конце 1980−х годов. Статины работают, связываясь с ферментом, участвующим в производстве холестерина, но могут присоединяться и к другим непредусмотренным мишеням в организме. Более ранние исследования намекали на взаимодействие с определённым белком в мышечной ткани, однако детали оставались неясными.
Команда из Колумбийского университета использовала криоэлектронную микроскопию – метод визуализации, позволяющий видеть структуры вплоть до отдельных атомов. С помощью этой технологии исследователи впервые непосредственно наблюдали, как статин взаимодействует с мышечными клетками. Изображения показали, что симвастатин – широко назначаемый препарат – связывается с двумя конкретными участками на мышечном белке, известном как рианодиновый рецептор.
Связывание статина открывает канал в белке, позволяя кальцию просачиваться в те области клетки, куда он обычно не поступает. По словам Маркса, именно эта утечка кальция может объяснять мышечную боль и слабость. Избыток кальция способен напрямую ослаблять мышечные волокна или активировать ферменты, постепенно разрушающие мышечную ткань.
«Маловероятно, что это объяснение применимо ко всем, кто испытывает мышечные побочные эффекты от статинов. Но даже если оно объясняет небольшую часть случаев – это множество людей, которым мы могли бы помочь, если решим проблему», – отмечает учёный.
Результаты исследования открывают новые возможности для снижения побочных эффектов. Один подход – перепроектировать статины так, чтобы они продолжали снижать холестерин, но больше не связывались с рианодиновым рецептором в мышечных клетках. Маркс уже работает с химиками над созданием таких модифицированных препаратов.
Другая стратегия направлена на устранение самой утечки кальция. Исследователи показали, что у мышей связанные со статинами утечки кальция можно закрыть с помощью экспериментального препарата, созданного в лаборатории Маркса для других заболеваний с аномальным потоком кальция. Эти лекарства уже тестируются на людях с редкими мышечными заболеваниями. Результаты исследования опубликованы 15 декабря в журнале Journal of Clinical Investigation.
Статины остаются одними из наиболее изученных и обсуждаемых препаратов в кардиологии. В феврале 2022 года специалисты указывали, что непереносимость статинов часто переоценивается и диагностируется чаще, чем следует: до половины пациентов прекращают приём или снижают дозу из−за убеждения в побочных эффектах. В мае 2025 года отдельное исследование показало, что своевременное начало терапии статинами у пациентов с диабетом значительно снижает риск инфаркта и инсульта. Также учёные ранее выявили связь между генетическими изменениями, влияющими на снижение холестерина, и повышенным риском развития катаракты.
Комментарии